周六见罕见骨病029婴幼儿石骨症
婴幼儿石骨症InfantileOsteopetrosis
(MIM,)
婴儿恶性骨硬化病；致死性骨硬化病
婴幼儿时期发病，进展快、病死率高、较少存活。妊娠期24周是可观察到高的骨密度，严重的病例14周可观察高的骨密度和宽大的心室及皮肤水肿。
常染色体隐性病，存在非等位基因异质性。
致死性，幼儿型石骨症是由11q13.4-13.5上的基因TCIRG1(Tcellimmuneregulator1)或16q13上的基因CLC7(chloridechannel7)突变致病。也可能存在更多的遗传异质性。TCIRG1基因突变影响了质子泵H(+)-ATP酶，CLC7基因突变阻碍了质子泵有效工作所需的氯离子传导。TCIRG1基因突变和CLC7基因突变缺陷都减少了氢离子透过破骨细胞平滑膜，而骨的再吸收需要酸性环境。
主要临床表征
1.无法正常生长，精神运动发育迟缓。
2.贫血症。
3.视觉缺陷（视神经萎缩）。
4.肝脾肿大。
5.身材矮小，巨头畸形，脑积水；轻度瘫痪；延迟出牙。
6.复发性感染；鼻塞，鼻充血；骨折。
主要实验检查特征
1.贫血，偶尔有白血球减少症，血小板减少症。
2.低血钙症，低磷酸盐血。
3.外周白细胞生成有缺陷的过氧化物。
图1.患者1，2岁。患有严重的贫血及血小板缺乏症，头大，眼睛外突，可见肝脾肿大导致的显著的肋骨突出和凸起的腹部。
主要影像学特征
在婴儿期：
骨密度下降，缺乏骨皮质延髓的分化，没有骨小梁结构。
干骺端呈棒状。
长骨的干骺末端可见透明带状区域。
在年纪较大的幸存者中：
管状骨末端有透明带状区域，且在长骨、趾骨、骨盆处可见“骨中骨”现象。
颅底和颅顶变厚、硬化。
图2.患者2，新生儿。颅底和部分面部骨骼僵硬。
图3.患者3，4个月。骨盆的中部及长骨部分是僵硬的，并且大小和轮廓都像新生儿的骨头；这些部位被骨密度更小一点的骨不规则的包围，呈现“骨中骨”现象。股骨缺乏正常的干骺端形态。
图4.患者2，新生儿。桡骨和尺骨都是硬化的，且干骺端边缘磨损，在第二至第五掌骨的末端可见X射线可透过的区域。
病程和预后
严重的病例会死胎。生下来之后，严重的婴儿会产生持久的鼻塞，鼻充血，鼻后孔狭小，有时会出现窒息。发育迟缓，巨头，视觉障碍。有些病例会出现面部瘫痪及骨折。随后，贫血症和肝脾肿大相继出现，有时会伴随白血球减少症和血小板减少症。还有低血钙引发的应激性亢进和癫痫。颅底小孔的狭小导致了脑积水及脑神经挤压。由于骨髓衰竭及反复感染，婴儿通常活不过2岁。幸存者中，骨髓衰竭、脑神经挤压及感染也会日趋严重。没有治疗干预，活不过10岁。
治疗方案
骨髓移植可修复造血功能，显著提高预后。成功的通过HLA相合同胞捐赠者骨髓移植后，还需要微整形及牙科问题。视觉问题不太会有改善。HLA不相合的捐赠者骨髓移植对不利于预后。对于严重的患者及没有合适的骨髓移植的患者，建议姑息治疗。
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